Синдром Жильбера

Синдром Жильбера — это конституциональная печеночная дисфункция или семейная негемолитическая желтуха - является наследственным доброкачественным заболеванием печени, и проявляется хроническим увеличением содержания в крови неконъюгированного (непрямого) билирубина (Источник).

Данное наследственное заболевание, обусловленное rs8175347 мутацией гена UGT1А1, кодирующего фермент уридиндисфосфатглюкоранилтрансферазу (UGT1А1), ответственный за глюкуронизацию билирубина.

Синонимы названия болезни: Болезнь Жильберта, Синдром Жильбера - Леребулле, простая семейная холемия, конституциональная или идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха.

Код заболевания по международной классификации болезней (МКБ-10)
Е 80.4 – синдром Жильбера

Билирубин - это вещество, которое в норме присутствует в крови в небольших количествах. Билирубин - продукт частичного распада гемоглобина после гибели старых эритроцитов; печень преобразует его из непрямого в прямой для дальнейшей переработки или выведения из организма.

При нарушениях этого процесса (слишком много эритроцитов разрушается - слишком много билирубина поступает в кровь; или нарушен переход непрямого билирубина в прямой; или нарушено выведение желчи) - уровень билирубина (общего, или только непрямого, или только прямого) в крови - поднимается выше нормальных значений.

В норме свободный билирубин появляется в крови преимущественно (в 80-85% случаев) при разрушении эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ (соединение порфирина с двухвалентным железом), входящего в структуру гемоглобина. Это происходит в клетках макрофагической системы, особенно активно в селезёнке и клетках печени. Остальная часть билирубина образуется из разрушения других гемсодержащих белков (например, цитохрома P-450).

Причина болезни в поломке определенного гена. Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Соответственно, синдром Жильбера часто передается по наследству. Если поломанный ген получен только от одного родителя - уровни увеличения билирубина невелики; если же и в материнской и в отцовской хромосоме присутствовал поломанный ген - уровни подъема билирубина у такого пациента довольно значительны (Источник).

У взрослого человека в сутки образуется приблизительно от 200 мг до 350 мг свободного билирубина. Такой билирубин слаборастворим в воде, но при этом хорошо растворяется в жирах, поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, особенно головного мозга, чем можно объяснить его высокую токсичность, в частности токсичное влияние на нервную систему.

Первично после разрушения комплекса ГЕМ в плазме билирубин появляется в неконъюгированной (свободной или несвязанной) форме и транспортируется с кровью при помощи белков альбуминов. Свободный билирубин не может проникнуть через почечный барьер за счёт сцепления с белком альбумином, поэтому сохраняется в крови.

В печени несвязанный билирубин переходит на поверхность гепатоцитов. С целью снижения токсичности и выведения в клетках печени свободного билирубина при помощи фермента уридиндифосфатглюкоранилтрансферазы (UGT) он связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный (прямой или связанный) билирубин.

Конъюгированный билирубин хорошо растворим в воде, он является менее токсичным для организма и в дальнейшем легко выводится через кишечник с желчью.

При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой снижается, тогда как концентрация прямого билирубина в желчи увеличивается. Происходит это, так как имеется врожденная инсерция (вставка) дополнительного динуклеотида в области ТА повтора в промоторном регионе гена UGT1A1 (2q37), кодирующего фермент уридиндифосфатглюкоранилтрансферазу (UGT).

Предпочтительным субстратом для этого фермента является билирубин, но он имеет, хотя и невысокое, сродство с простыми фенолами, флавоноидами и C18-стероидами. Шесть повторов TA в области промотора A(TA)6 TAA соответствует нормальной функциональной активности фермента UGT. При вставке седьмого ТА повтора A(TA)7 TAA ухудшается связывание с транскрипционным фактором, в результате чего уменьшается экспрессия гена, что ведет к снижению функциональной активности фермента, которая проявляется непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемией. При наличии вставки TA в гомозиготном состоянии наблюдается снижение активности фермента на 30% и конъюгации билирубина в гепатоцитах на 80% по отношению к норме. Тенденция к прогрессирующему снижению активности фермента также отмечается при увеличении TA повторов, например, до 8 (Источник).

Вторым механизмом развития синдрома Жильбера является нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой, которая доставляет свободный билирубин к микросомам клеток печени (Источник).

1. Латентное (скрытое) течение — протекает от 1 года до 30 лет или, как правило, всю жизнь;

2. Манифестация или дебют синдрома;

3. Декомпенсация — период клинических проявлений;

4. Компенсация — период благополучия.

Не у всех с генетическими изменениями, вызывающими синдром Жильбера, развивается гипербилирубинемия, что указывает на то, что для развития этого состояния могут потребоваться дополнительные факторы, такие как условия, которые еще больше препятствуют процессу глюкуронизации.

Например, эритроциты могут слишком легко разрушаться, высвобождая избыточное количество билирубина, с которым нарушенный фермент не может справиться. В качестве альтернативы, движение билирубина в печень, где он будет глюкуронидирован, может быть нарушен. Эти другие факторы могут быть связаны с изменениями в других генах (Источник).

Снижается содержание стеркобилина из-за нарушения образования прямого (связанного) билирубина в клетках печени и, следовательно, их производных в желчных канальцах и кишечнике (анализ кала на стеркобилин отрицательный). Могут выявляться креаторея и стеаторея, как проявления билиарной недостаточности.

Есть вопросы по диете? Закажите бесплатную консультацию по составлению индивидуального рациона питания с учетом заболеваний и вкусовых предпочтений.

Лактулоза (наш Дюфалак) – дисахарид, неперевариваемый углевод, в толстом кишечнике под воздействием лактулозы меняется осмотическое давление, что ведет к перераспределению воды из организма в просвет кишечника. Это приводит к увеличению объема каловых масс, размягчению стула и стимулирует перистальтику кишечника. В результате, лактулоза оказывает слабительный эффект и нормализует работу кишечника, очищает кишечник благодаря низкому показателю pH. Способствует выведению конъюгированного билирубина и адсорбирует билирубин в кишечнике.

Урзодезоксихолевая кислота (наш Урософальк или Урососан) - уменьшает образование камней в желчном пузыре и снижает содержание холестерина, стабилизирует печеночные клетки. Молекулы способны встраиваться в состав мембран гепатоцитов и делать их более устойчивыми к повреждению агрессивными средами. За счет образования безопасных комплексов с токсичными желчными кислотами урсодезоксихолевая кислота нейтрализует их, предотвращая повреждающее действие на мембраны клеток.

Тиамин - витамин B1, в организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коэнзимом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.

Пиридоксин - витамин B6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот.

Витамин Е - является антиоксидантом. Предохраняет клеточные мембраны тканей организма от окислительных изменений; стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов - гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена. Ингибирует синтез холестерина.

Витамин А – активирует окислительно-восстановительные процессы, стимулирует синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, участвует в энергообеспечении метаболизма, создавая благоприятные условия для синтеза АТФ. Контролирует скорость цепных реакций в липидной фазе биомембран и поддерживает антиокислительный потенциал различных тканей на постоянном уровне. Регулирует биосинтез гликопротеидов поверхностных мембран клеток, определяющих уровень процессов клеточной дифференциации.

Фолиевая кислота – витамин В9. В организме восстанавливается до коэнзима (тетрагидрофолиевой кислоты). Этот коэнзим необходим для многих важных метаболических процессов: участие в образовании пуринов, пиримидинов, нуклеиновых и аминокислот, для обмена холина.

Ферменты (Enzymedica Digest Basic )- препарат, улучшающий пищеварение. Восполняет нехватку ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие, усиливает расщепление углеводов, белков и жиров в 12-перстной кишке, благодаря чему происходит их более полное и быстрое всасывание. Нормализует процессы пищеварения и улучшает работу желудочно-кишечного тракта.

Основные гепатопротекторы : препараты расторопши (Силимарин), эссенциальные фосфолипиды (лецитин), метионин (также Гептрал), липоевая кислота, артишок. Они обладают противовоспалительным действием, препятствуют гибели клеток печени, уменьшают застой желчи, восстанавливают биохимические показатели печени – АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин, холестерин.

Если человек употребляет очень мало клетчатки, то дополнительно включить в рацион Псиллиум. При нарушении стула применяются ПРЕ и ПРОбиотики. Например, Flora.

После того, как обострение прошло, можно переходить к восполнению основных дефицитов по всем витаминам и минералам, включить в программу Омега-3.

Нужна помощь чтобы разобраться с препаратами? Закажите составление нутрицевтической схемы индивидуально и на основе анализов по ссылке.

Синдром Жильбера отягощает течение других заболеваний, которые могут приводить к осложнениям. Самостоятельно, т. е. изолированно осложнения возникают крайне редко.

К таким осложнениям относятся:

• развитие желтухи при выраженном повышении билирубина в крови;
• развитие внутрипечёночного и внепечёночного холестаза — патологии, связанной с уменьшением или прекращением выделения желчи;
• лекарственные и токсические гепатиты;
• дискинезия по гипокинетическому типу — недостаточное сокращение желчного пузыря, которое приводит к проблемам выведения желчи;
• развитие желчнокаменной болезни снижение иммунитета.

Для профилактики проявлений заболевания важно помнить следующее:

• инфекции, возникающие на фоне синдрома, а также повторные рвоты и пропуск приёма пищи могут привести к появлению желтухи;
• пациенты с синдромом Жильбера чувствительны к различным воздействиям на печень (приём алкоголя, многих лекарственных средств и т. п.);
• существует вероятность возникновения воспаления желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни и психосоматических расстройств.

Если синдром Жильбера обнаружен у родственников или ребёнка семейной пары, то мужу и жене стоит получить консультацию генетика при планировании беременности.

Соблюдение режима труда, питания и отдыха. Необходимо избегать значительных физических нагрузок, ограничения употребления жидкости, голодания и большого количества солнца (Источник).

Заполните данные в форме ниже и получите бесплатную консультацию по вопросам составления индивидуального рациона питания и схемы приема нутрицевтических препаратов при синдроме Жильбера.