Работаем по всей РФ
и за её пределами. Полностью онлайн
Задать вопрос
Здесь вы можете задать нам любой интересующий вас вопрос. Оставьте свои контактные данные и вопрос, и мы ответим вам в течении дня.
Нажимая кнопку «Отправить» Вы соглашаетесь с политикой обработки персональных данных

Синдром Жильбера

Подробная статья о синдроме Жильбера со ссылками на исследования и подробным описанием методов лечения.
Главный нутрициолог сервиса SNDIET
Закажите бесплатную консультацию по Синдрому Жильбера
Оставьте свои контактные данные и мы вам перезвоним.
Нажимая кнопку «Отправить» Вы соглашаетесь с политикой обработки персональных данных
Синдром Жильбера — это конституциональная печеночная дисфункция или семейная негемолитическая желтуха - является наследственным доброкачественным заболеванием печени, и проявляется хроническим увеличением содержания в крови неконъюгированного (непрямого) билирубина (Источник).
Данное наследственное заболевание, обусловленное rs8175347 мутацией гена UGT1А1, кодирующего фермент уридиндисфосфатглюкоранилтрансферазу (UGT1А1), ответственный за глюкуронизацию билирубина.
Синонимы названия болезни: Болезнь Жильберта, Синдром Жильбера - Леребулле, простая семейная холемия, конституциональная или идиопатическая неконъюгированная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха.
Код заболевания по международной классификации болезней (МКБ-10)
Е 80.4 – синдром Жильбера

Что такое билирубин

Билирубин - это вещество, которое в норме присутствует в крови в небольших количествах. Билирубин - продукт частичного распада гемоглобина после гибели старых эритроцитов; печень преобразует его из непрямого в прямой для дальнейшей переработки или выведения из организма.
При нарушениях этого процесса (слишком много эритроцитов разрушается - слишком много билирубина поступает в кровь; или нарушен переход непрямого билирубина в прямой; или нарушено выведение желчи) - уровень билирубина (общего, или только непрямого, или только прямого) в крови - поднимается выше нормальных значений.
В норме свободный билирубин появляется в крови преимущественно (в 80-85% случаев) при разрушении эритроцитов, в частности комплекса ГЕМ (соединение порфирина с двухвалентным железом), входящего в структуру гемоглобина. Это происходит в клетках макрофагической системы, особенно активно в селезёнке и клетках печени. Остальная часть билирубина образуется из разрушения других гемсодержащих белков (например, цитохрома P-450).

Причина возникновения синдрома Жильбера

Причина болезни в поломке определенного гена. Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери. Соответственно, синдром Жильбера часто передается по наследству. Если поломанный ген получен только от одного родителя - уровни увеличения билирубина невелики; если же и в материнской и в отцовской хромосоме присутствовал поломанный ген - уровни подъема билирубина у такого пациента довольно значительны (Источник).

Механизмы возникновения

У взрослого человека в сутки образуется приблизительно от 200 мг до 350 мг свободного билирубина. Такой билирубин слаборастворим в воде, но при этом хорошо растворяется в жирах, поэтому он может взаимодействовать с фосфолипидами клеточных мембран, особенно головного мозга, чем можно объяснить его высокую токсичность, в частности токсичное влияние на нервную систему.
Первично после разрушения комплекса ГЕМ в плазме билирубин появляется в неконъюгированной (свободной или несвязанной) форме и транспортируется с кровью при помощи белков альбуминов. Свободный билирубин не может проникнуть через почечный барьер за счёт сцепления с белком альбумином, поэтому сохраняется в крови.
В печени несвязанный билирубин переходит на поверхность гепатоцитов. С целью снижения токсичности и выведения в клетках печени свободного билирубина при помощи фермента уридиндифосфатглюкоранилтрансферазы (UGT) он связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный (прямой или связанный) билирубин.
Конъюгированный билирубин хорошо растворим в воде, он является менее токсичным для организма и в дальнейшем легко выводится через кишечник с желчью.
При синдроме Жильбера связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой снижается, тогда как концентрация прямого билирубина в желчи увеличивается. Происходит это, так как имеется врожденная инсерция (вставка) дополнительного динуклеотида в области ТА повтора в промоторном регионе гена UGT1A1 (2q37), кодирующего фермент уридиндифосфатглюкоранилтрансферазу (UGT).
Предпочтительным субстратом для этого фермента является билирубин, но он имеет, хотя и невысокое, сродство с простыми фенолами, флавоноидами и C18-стероидами. Шесть повторов TA в области промотора A(TA)6 TAA соответствует нормальной функциональной активности фермента UGT. При вставке седьмого ТА повтора A(TA)7 TAA ухудшается связывание с транскрипционным фактором, в результате чего уменьшается экспрессия гена, что ведет к снижению функциональной активности фермента, которая проявляется непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемией. При наличии вставки TA в гомозиготном состоянии наблюдается снижение активности фермента на 30% и конъюгации билирубина в гепатоцитах на 80% по отношению к норме. Тенденция к прогрессирующему снижению активности фермента также отмечается при увеличении TA повторов, например, до 8 (Источник).
Вторым механизмом развития синдрома Жильбера является нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой, которая доставляет свободный билирубин к микросомам клеток печени (Источник).

Периоды течения Синдрома Жильбера:

1. Латентное (скрытое) течение — протекает от 1 года до 30 лет или, как правило, всю жизнь;
2. Манифестация или дебют синдрома;
3. Декомпенсация — период клинических проявлений;
4. Компенсация — период благополучия.

Провоцирующие факторы

  • Инфекции, простудные заболевания.
  • Эмоциональная и физическая нагрузка.
  • Погрешности в диете и голодание.
  • Употребление алкогольных напитков.
  • Медикаментозные нагрузки (ампициллин, левомицетин, глюкокортикоиды, витамин К, кофеин, парацетамол, рифампицин, анаболические стероиды, андрогены, салицилаты).
  • Различные операции.
  • Травматизм.
  • Чрезмерное влияние инсоляции.
  • Предменструальный синдром.
  • Плохой сон, недосыпание.

Симптомы синдрома Жильбера

1
Пожелтение кожи;
Желтуха за счет накопления в крови непрямого билирубина.
2
Кожный зуд без высыпаний, усиливающийся вечером и ночью;
3
Нарушение в работе ЖКТ;
Разнообразная гастроэнтерологическая симптоматика: боли и спазмы в животе, дискомфорт в правом подреберье, изжога, металлический или горький привкус во рту, потеря вкуса и аппетита вплоть до анорексии, тошнота и рвота, чувство переполнения желудка, вздутие живота, запоры или поносы. Диспепсические кризы, иногда им предшествует 2-3-дневный продромальный период с легкой гиперемией зева, субфебрильной температурой.
4
Астено-вегетативный или астено-невротический синдром (нейротоксический эффект неконъюгированного билирубина, особенно для развивающегося мозга);
Общая слабость, сонливость, постоянная усталость, быстрая утомляемость, низкий жизненный тонус, сниженный фон настроения (от раздражительности до депрессии), снижение работоспособности, памяти и внимания, плохая переносимость физических и психологических нагрузок. Возможны головокружения, сердцебиения, бессонница ночью, ознобы неврологического характера, тремор рук, боли в мышцах из-за нарушения обмена веществ.
5
Признаки дисплазии соединительной ткани, касающиеся суставов, позвоночника, сердца, желчного пузыря, кишечника, сосудов;
6
Плохая переносимость алкоголя.. Не исключено, что это связано с параллельным полиморфизмом гена алкогольдегидрогеназы;
7
Ухудшение после употребления углеводов, особенно сладкого;
8
Непереносимость лекарственных препаратов;
9
Люди с СЖ более восприимчивы к различного рода инфекциям вследствие сниженного иммунитета, как общего характера, так и узко урологического или гинекологического;
10
При выраженной гипербилирубинемии возникают: путаница при подборе слов для высказывания; чувство постоянного опьянения без употребления алкоголя; обезвоженность и постоянная сухость в ротовой полости; увеличение лимфатических узлов; металлический вкус во рту; постоянная тошнота и приступы рвоты с примесью желчи (Источник).
11
Рвота.
Не у всех с генетическими изменениями, вызывающими синдром Жильбера, развивается гипербилирубинемия, что указывает на то, что для развития этого состояния могут потребоваться дополнительные факторы, такие как условия, которые еще больше препятствуют процессу глюкуронизации.
Например, эритроциты могут слишком легко разрушаться, высвобождая избыточное количество билирубина, с которым нарушенный фермент не может справиться. В качестве альтернативы, движение билирубина в печень, где он будет глюкуронидирован, может быть нарушен. Эти другие факторы могут быть связаны с изменениями в других генах (Источник).

Диагностика синдрома Жильбера

1
Клинический анализ крови - иногда регистрируется повышение уровня гемоглобина или снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения)
2
Биохимический анализ крови
  • Общий билирубин (повышается) и его фракции;
  • АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП обычно находятся в пределах нормы или незначительно повышены, но могут сопровождаться системным изолированным повышением активности щелочной фосфатазы (ЩФ);
  • Общий белок, альбумин: возможно увеличение концентрации общего белка и нарушение нормального соотношения фракций белков крови (диспротеинемия);
  • ПТИ в норме;
  • Холестерин может быть повышен за счет холестаза, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, креатинин, ЛДГ (могут быть повышены при выраженном гемолизе).
3
Копрограмма с определением стеркобилина
Снижается содержание стеркобилина из-за нарушения образования прямого (связанного) билирубина в клетках печени и, следовательно, их производных в желчных канальцах и кишечнике (анализ кала на стеркобилин отрицательный). Могут выявляться креаторея и стеаторея, как проявления билиарной недостаточности.
4
Молекулярные методы диагностики - генетическое исследование ДНК гена, кодирующего УДФГТ, и определение мутантного генотипа А(ТА)7ТАА в промоторе гена UGТ1А1
5
Скрининговые маркеры вирусных гепатитов В, С, Д. Панель аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (иммуноблот) - АМА-М2, М2-3Е, SP100, PML, GP210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, SSA/RO-52. (Для дифференциальной диагностики патологии печени).
6
УЗИ органов брюшной полости (выполняется с целью дифференциальной диагностики, так как у взрослых при синдроме Жильбера нет специфических УЗИ-признаков)
7
ФГДС при возникновении болей в животе
8
Функциональные пробы — относятся к дополнительным методам диагностики, которые просто выполнить как в стационаре, так и в амбулаторных условиях
  • Проба с голоданием — пациент в течение 48 часов употребляет пищу с энергетической ценностью 400 ккал в сутки, после чего определяется билирубин сыворотки крови до пробы утром натощак и спустя 48 часов, проба считается положительной при повышении билирубина на 50-100%;
  • Никотиновая проба — внутривенно вводят 40 мг никотиновой кислоты, при этом в случае наличия синдрома резко повышается уровень билирубина в крови;
  • Рифампициновая проба — введение 900 мг рифампицина, при наличии синдрома резко повышает уровень билирубина в крови;
  • Фенобарбиталовая проба — назначение фенобарбитала в дозе 3 мг/кг в сутки в течение 5 дней приводит к снижению уровня билирубина в крови.
9
По показаниям дополнительные исследования сердца, суставов и печени.
10
Ген G6PD (исключение дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при наличии гемолиза)
  • Самые основные – это первые 4 метода диагностики

Принципы и методы лечения синдрома Жильбера

1
Спокойствие: стараться избегать стрессов, лечение имеющейся неврологической патологии;
2
Регулярное и правильное питание (часто, дробно: минимум 3-4 раза в день с исключением жареного, копченого, жирного, острого, очень соленого, полуфабрикатов, продуктов длительного хранения, тяжелых нерастворимых жиров, насыщенных жирных кислот, консервантов, красителей, стабилизаторов и прочих химикатов);
3
Соблюдение режима труда и отдыха (нормированный рабочий день, ежечасные пятиминутные перерывы с проветриванием, стаканом воды или едой, небольшой гимнастикой, здоровый ночной сон 8-9 часов);
4
Регулярные умеренные физические нагрузки (разрушение адреналина, выработка эндорфинов и улучшение самочувствия, также увеличение сопротивляемости инфекциям);
5
Связывание уже циркулирующего билирубина в крови (введение альбумина в дозировке 1 г/кг массы на протяжении 1 часа, в особенности перед заменным переливанием крови); обменное переливание крови (в критических случаях);
6
Разрушение билирубина, закреплённого в тканях, при помощи фототерапии (эффективные условия — лампы с синим светом и длиной волны 450 нм, расположенные на расстоянии 40-45 см от кожи); сеансы гипербарической оксигенации (барокамера); УФО крови и кожных покровов; в тяжелых случаях плазмоферез;
7
Противопоказано большое количество солнечных лучей (многим лучше на море, но под навесом);
8
Снижение гипербилирубинемии (большое количество употребляемой жидкости:
2,5 - 3 л/сут. (70% - чистая вода без газа), корвалол (применяют в стационарах), УДХК (урсодез, урсосан), сорбенты (полифепан, энтеросгель, смекта, полисорб, зостерин-ультра), эуфиллин /аскорбиновая кислота /глюкоза (в/в капельно), желчегонные (хофитол, артишок, карсил);
9
Восстановление баланса микроэлементов (цинк, железо, магний, йод, калий), витаминов (особенно А, Е, Д3), омега-3;
10
Нормализация кишечной микрофлоры (пре-, пробиотики, клетчатка) и стабилизация стула;
11
Отказ от алкоголя, гепатотоксичных препаратов;
12
Отказ от приёма препаратов-конкурентов глюкуронирования, вытесняющих билирубин из связи с альбумином (пероральных контрацептивов, сульфаниламидов, гепатрина, салицилатов, антибиотиков и других);
13
Обязательное и регулярное лечение сопутствующей патологии ЖКТ, гематологической патологии и хронических инфекций (Источник).

Диета при синдроме Жильбера

  1. Избегайте продуктов с высоким содержанием ПУРИНОВ — веществ, способствующих повышению уровня мочевой кислоты в крови и образованию кристаллических камней в печени. Данные компоненты в основном содержатся в пище животного происхождения, а также грибах и пекарских дрожжах.

  2. Диета при синдроме Жильбера предполагает обязательное поддержание НОРМАЛЬНОГО ВОДНОГО БАЛАНСА организма. Для этого необходимо сократить до минимума потребление поваренной соли и ежедневно выпивать не меньше 2,5 л. жидкости. Это позволит избежать сгущения желчи и усилить ее ток из печени в желудочно-кишечный тракт.

  3. Рацион при повышенном уровне билирубина должен обязательно включать в себя продукты с высоким содержанием ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН И ПЕКТИНОВ. Это в первую очередь свежие овощи, фрукты, ягоды, корнеплоды, а также различные виды зелени и трав.

  4. Для хорошего самочувствия больному также необходимы ЛЕГКОУСВОЯЕМЫЕ ЖИВОТНЫЕ БЕЛКИ, в состав которых входят большое количество липотропных веществ. Эти аминокислоты играют важнейшую роль в усвоение жиров и способствуют снижению уровня вредного холестерина в крови. Их можно найти в нежирных сортах мяса и рыбы.

  5. Для обеспечения активного оттока желчи из печени и желчного пузыря при данной болезни необходимо ежедневно употреблять продукты с выраженным желчегонным эффектом. Таким свойствами обладают РАСТИТЕЛЬНЫЕ МАСЛА: оливковое, льняное, кунжутное. Здесь важно употреблять масло регулярно, но в небольшом количестве.

  6. Регулярный прием пищи небольшими порциями, избегать голодания и низкокалорийных диет.

Есть вопросы по диете? Закажите бесплатную консультацию по составлению индивидуального рациона питания с учетом заболеваний и вкусовых предпочтений.

Препараты и нутрицевтики

Лактулоза (наш Дюфалак) – дисахарид, неперевариваемый углевод, в толстом кишечнике под воздействием лактулозы меняется осмотическое давление, что ведет к перераспределению воды из организма в просвет кишечника. Это приводит к увеличению объема каловых масс, размягчению стула и стимулирует перистальтику кишечника. В результате, лактулоза оказывает слабительный эффект и нормализует работу кишечника, очищает кишечник благодаря низкому показателю pH. Способствует выведению конъюгированного билирубина и адсорбирует билирубин в кишечнике.
Урзодезоксихолевая кислота (наш Урософальк или Урососан) - уменьшает образование камней в желчном пузыре и снижает содержание холестерина, стабилизирует печеночные клетки. Молекулы способны встраиваться в состав мембран гепатоцитов и делать их более устойчивыми к повреждению агрессивными средами. За счет образования безопасных комплексов с токсичными желчными кислотами урсодезоксихолевая кислота нейтрализует их, предотвращая повреждающее действие на мембраны клеток.
Тиамин - витамин B1, в организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коэнзимом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.
Пиридоксин - витамин B6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот.
Витамин Е - является антиоксидантом. Предохраняет клеточные мембраны тканей организма от окислительных изменений; стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов - гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена. Ингибирует синтез холестерина.
Витамин А активирует окислительно-восстановительные процессы, стимулирует синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, участвует в энергообеспечении метаболизма, создавая благоприятные условия для синтеза АТФ. Контролирует скорость цепных реакций в липидной фазе биомембран и поддерживает антиокислительный потенциал различных тканей на постоянном уровне. Регулирует биосинтез гликопротеидов поверхностных мембран клеток, определяющих уровень процессов клеточной дифференциации.
Фолиевая кислота витамин В9. В организме восстанавливается до коэнзима (тетрагидрофолиевой кислоты). Этот коэнзим необходим для многих важных метаболических процессов: участие в образовании пуринов, пиримидинов, нуклеиновых и аминокислот, для обмена холина.
Ферменты (Enzymedica Digest Basic )- препарат, улучшающий пищеварение. Восполняет нехватку ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие, усиливает расщепление углеводов, белков и жиров в 12-перстной кишке, благодаря чему происходит их более полное и быстрое всасывание. Нормализует процессы пищеварения и улучшает работу желудочно-кишечного тракта.
Основные гепатопротекторы : препараты расторопши (Силимарин), эссенциальные фосфолипиды (лецитин), метионин (также Гептрал), липоевая кислота, артишок. Они обладают противовоспалительным действием, препятствуют гибели клеток печени, уменьшают застой желчи, восстанавливают биохимические показатели печени – АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин, холестерин.
Если человек употребляет очень мало клетчатки, то дополнительно включить в рацион Псиллиум. При нарушении стула применяются ПРЕ и ПРОбиотики. Например, Flora.
После того, как обострение прошло, можно переходить к восполнению основных дефицитов по всем витаминам и минералам, включить в программу Омега-3.
Нужна помощь чтобы разобраться с препаратами? Закажите составление нутрицевтической схемы индивидуально и на основе анализов по ссылке.

Осложнения синдрома Жильбера

Синдром Жильбера отягощает течение других заболеваний, которые могут приводить к осложнениям. Самостоятельно, т. е. изолированно осложнения возникают крайне редко.
К таким осложнениям относятся:
  • развитие желтухи при выраженном повышении билирубина в крови;
  • развитие внутрипечёночного и внепечёночного холестаза — патологии, связанной с уменьшением или прекращением выделения желчи;
  • лекарственные и токсические гепатиты;
  • дискинезия по гипокинетическому типу — недостаточное сокращение желчного пузыря, которое приводит к проблемам выведения желчи;
  • развитие желчнокаменной болезни;
  • снижение иммунитета.
Для профилактики проявлений заболевания важно помнить следующее:
  • инфекции, возникающие на фоне синдрома, а также повторные рвоты и пропуск приёма пищи могут привести к появлению желтухи;
  • пациенты с синдромом Жильбера чувствительны к различным воздействиям на печень (приём алкоголя, многих лекарственных средств и т. п.);
  • существует вероятность возникновения воспаления желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни и психосоматических расстройств.
Если синдром Жильбера обнаружен у родственников или ребёнка семейной пары, то мужу и жене стоит получить консультацию генетика при планировании беременности.

Методы профилактики проявления симптомов

Соблюдение режима труда, питания и отдыха. Необходимо избегать значительных физических нагрузок, ограничения употребления жидкости, голодания и большого количества солнца (Источник).
Заполните данные в форме ниже и получите бесплатную консультацию по вопросам составления индивидуального рациона питания и схемы приема нутрицевтических препаратов при синдроме Жильбера.
Ваш телефон
Нажимая кнопку «Отправить» Вы соглашаетесь с политикой обработки персональных данных

Вам может быть интересно: